Die drei Parapsychologen Dr. Peter Venkman, Dr. Raymond Stantz und Dr. Egon Spengler sind als Wissenschaftler gescheitert.
Als sie schließlich ihre Jobs an der Universität verlieren, entschließen sie sich mit einer eigenen Geisterjäger-Agentur im Big Apple selbstständig zu machen.
Durch einen plötzlichen Anstieg paranormaler Aktivitäten boomt ihr Geschäft schnell.
Doch schon ihr erster großer Auftrag fordert alles von dem ungewöhnlichen Team: Die uralte sumerische Gottheit Gozer, der Vernichter möchte auf unsere Welt zurückkehren, um die Menschheit zu vernichten.
Mithilfe von Gespensterstaubsaugern und Photonenstrahlern versuchen die Geisterjäger, die Katastrophe zu verhindern.